Stanovení 1. dočasné VaPÚ (VILP) PADCEV – Výzva k součinnosti poskytování informací ze dne 24. 9. 2025
Shrnutí: V průběhu řízení o stanovení 1. dočasné VaPÚ byla stanovena úhrada novému relevantnímu komparátoru. Splnění podmínky VILP kritérií proti novému komparátoru provedl žadatel (1) pomocí naivního porovnání mediánů celkového přežití a (2) pomocí NMA, ve které porovnal hodnocenou intervenci oproti komparátoru ve formě hazard ratio pro OS (namísto porovnání přímo OS). Ani jeden přístup Ústav neakceptuje a vyzývá žadatele ke zpracování validního a metodicky správného nepřímého srovnání.
Správní řízení se týká přípravku PADCEV (enfortumab vedotin), pro který je žádána 1. dočasná VILP úhrada v indikaci první linie léčby uroteliálního karcinomu v kombinaci s pembrolizumabem (EV+P). Dne 10. 4. 2025 vydal Ústav pozitivní hodnotící zprávu (HZ), v níž potvrdil splnění VILP kritérií oproti relevantním komparátorům dle ust. §39d odst. 2 písm. a) a b) ZVZP a navrhnul úhradu v požadované indikaci stanovit.
Již v HZ ovšem Ústav připomínal, že v „současné době“ (v době vydání HZ) je v předmětné indikaci paralelně vedeno správní řízení (sp. zn. SUKLS238298/2024) o stanovení trvalé VaPÚ LP OPDIVO (nivolumab) pro použití v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem (N+G+C). Ještě v červnu letošního roku bylo v uvedeném správním řízení s LP OPDIVO vydáno Rozhodnutí a byla mu stanovena trvalá úhrada v požadované indikaci, čímž se kombinace N+G+C stala novým relevantním komparátorem, vůči němuž musí LP PADCEV prokázat splnění podmínky VILP kritérií.
Na tento vývoj reagoval žadatel dne 8. 7. zasláním vyjádření, ve kterém dokládá splnění VILP kritérií pomocí naivního porovnání mediánů celkového přežití (OS) pacientů léčených EV+P oproti pacientům léčeným komparátorem N+G+C. Kromě toho žadatel předložil síťovou meta-analýzu (NMA), ve které porovnává oba režimy formou hazard ratio (HR) pro OS.
Dne 24. 9. 2025 vydal Ústav Výzvu k součinnosti, ve které se vyjadřuje k (ne)relevanci předloženého průkazu vysoké inovativnosti a žádá jeho přepracování.
K možnosti průkazu inovativnosti na základě naivního porovnání výsledků dvou klinických studií Ústav uvádí, že: „Každá klinická studie má specifický design, populaci pacientů, vstupní kritéria, způsob hodnocení a další parametry, které mohou významně ovlivnit výsledky. Proto nelze přímo porovnávat mediány OS mezi dvěma různými studiemi bez použití metodologicky správného nepřímého srovnání.“
K předložené NMA Ústav připomíná, že ustanovení §39d odst. 2 písm. b) ZVZP vyžaduje pro splnění VILP kritéria výlučně průkaz rozdílu mediánů OS. Srovnání přínosů terapií ve formě HR není pro splnění kritérií VILP dle ustanovení § 39d odst. 2 písm. b) relevantní.
Na základě uvedeného Ústav vyzývá žadatele k předložení metodicky správně zpracovaného a validního nepřímého srovnání hodnocení intervence oproti „novému“ komparátoru.
Ústav ve Výzvě navíc připomíná, že paralelně probíhá správní řízení o stanovení trvalé úhrady v předmětné indikaci pro LP BAVENCIO (avelumab). Jelikož také v tomto správním řízení bylo dne 29. 9. 2025 (pozn.: v den přípravy tohoto Zpravodaje) vydáno Rozhodnutí a stanovena VaPÚ, stojí nyní LP PADCEV před další výzvou – tedy průkazem splnění VILP kritérií oproti již druhému „neplánovanému“ relevantnímu komparátoru.
Metodika Ústavu při posuzování klinického hodnocení LP pro účely úhradové regulace – a zároveň podrobné doporučení pro držitele rozhodnutí o registraci při průkazu klinického přínosu, včetně průkazu VILP kritérií – je dostupná na odkazu: CAU-13 verze 1 – SÚKL. V části A, bod II, se pak Ústav přímo věnuje požadavkům na kvalitu předložené nepřímé evidence. V tomto doporučení Ústav také připomíná, že „Vhodný komparátor může vstoupit do systému úhrad i v průběhu správního řízení vedeného s hodnocenou intervencí.“ O probíhajících řízeních o stanovení VaPÚ potenciálních relevantních komparátorů také Ústav konzistentně informuje v každé hodnotící zprávě. Popsané správní řízení pak zdůrazňuje, jak dynamickou strukturou je úhradový systém léčiv, což musí držitelé rozhodnutí o registraci, ale i ostatní stakeholdeři v tomto systému, prakticky denně náležitě reflektovat.